1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强饰）与留美青年秦福（刘昊然饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……
1995年，全面禁枪政策实施的前一年，弃镇忙崖的平静被打破。藏匿巨额宝藏的悍匪大哥北山（辛柏青饰）越狱出逃，43名穷凶极恶的匪徒从四面八方齐聚于此，随大哥北山一道用武力封锁忙崖，整座小镇陷入了断油断通信的绝境！悍匪要钱也要命，忙崖枪声四起，巨大沙暴也即将席卷而来。“夜猫子”夏然（白客饰）和另外两位民警面临着1把枪对阵88把枪的天崩开局，匪帮内部亦上演“黑吃黑”大戏。群匪环伺，风沙蔽日，命悬一线，如何破局？
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