1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强饰）与留美青年秦福（刘昊然饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……
1995年，全面禁枪政策实施的前一年，弃镇忙崖的平静被打破。藏匿巨额宝藏的悍匪大哥北山（辛柏青饰）越狱出逃，43名穷凶极恶的匪徒从四面八方齐聚于此，随大哥北山一道用武力封锁忙崖，整座小镇陷入了断油断通信的绝境！悍匪要钱也要命，忙崖枪声四起，巨大沙暴也即将席卷而来。“夜猫子”夏然（白客饰）和另外两位民警面临着1把枪对阵88把枪的天崩开局，匪帮内部亦上演“黑吃黑”大戏。群匪环伺，风沙蔽日，命悬一线，如何破局？
女子神秘失踪牵扯连环血案，变态“恶鬼”隐匿20年竟在身边？养猪场兽医于娜（陈都灵饰）夜行失踪下落不明，线索指向20年前犯下骇人听闻连环奸杀案的“恶鬼”，惨绝人寰的割耳手段令人毛骨悚然......新的受害者也陆续出现，7条无辜性命惨遭虐杀，然而真凶却人间蒸发？当年身陷此案的警察冯泰山（宁理饰）决心揪出“恶鬼”，并寻找兽医于娜的踪迹，其养猪场雇主闫慧茹（刘敏涛饰）一家，大儿子张晓军（王迅饰）与小儿子张小伟（段博文饰）行为怪异疑点重重，每个人似乎都有着不为人知的一面，调查逐渐陷入困境。凶手隐匿，极恶滔天，然而在真相背后，隐藏着一个更加血腥残忍的黑暗秘密……
