人到中年一事无成的贾有为，被诊断出脑部肿瘤，只剩十天寿命，于是他卖掉了传言要拆迁的老屋，找回了当年家属院的其他几人，决定在生命最后的十天里放肆享受，就这样，当年分道扬镳的家属院五人，时隔22年再次聚在了一起，这才发现众人的生活都各有不易。
1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强饰）与留美青年秦福（刘昊然饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……
恰逢当地盛大的节日庆典，富商郑炳睿邀请女儿婷婷的老师李慧萍和一众同学家长来家中聚会，不料婷婷突遭绑架。警官张景贤带队侦办此案，绑匪以婷婷生命相威胁，要求郑炳睿与李慧萍带上巨额赎金赴约，一路上二人发现了绑架案背后隐藏的秘密……
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